Метилированные остатки цитозина выполняют различные функции, но что еще более важно, метилирование ДНК вовлечено в регуляцию активности генов. Изменения в метилировании, в частности деметилирование динуклеотидов у позвоночных, связано с изменением уровня транскрипции (Mays-Hoopes, 1989). Возрастное деметилирование ДНК было впервые описано в 1973 г. Б. Ф. Ванюшиным и соавт. (Vanyushin et al., 1973). При этом была обнаружена разница в степени деметилирования в тканях крыс — в ткани мозга оно преобладало над тканью печени. В дальнейшем было обнаружено возрастное снижение 5мЦ в легких и культурах фибробластов кожи, для последних была показана связь деметилирования со снижением возможности к росту в культуре (Wilson, Jones, 1983). Было высказано предположение о том, что возрастное деметилирование предрасполагает клетки к опухолевой трансформации.
В табл. 4.1 суммированы сведения о генах человека, возрастные нарушения функции которых обусловлены гиперметилированием (Yuasa, 2002).
Аберрантные участки метилирования ДНК размером от 0.5 до нескольких тысяч пар оснований являются существенным механизмом инактивации активности генов и часто наблюдаются при раке. Эти участки располагаются вблизи генов, часто они обнаруживаются около промоторных областей широко экспрессирующихся генов. Возрастное гиперметилирование наблюдали в нормальной слизистой оболочке толстой кишки и в ряде других оргаВ. Н. Анисимов
Возрастные нарушения метилирования генов (Yuasa et al., 2002, с дополнениями)
Ген Функция Локализация на хромосоме Орган
CSPG2 Протеин-гликан хряща 5q12-14 Толстая кишка DBCCR1 Супрессорный локус 9q32-33 Мочевой пузырь ER Рецептор эстрогенов 6q25.1 Толстая кишка HIC1 Цинк-содержащий белок 17p13.3 Предстательная железа IGF-2 Инсулинподобный фактор-2 11p15.5 Толстая кишка MYOD1 Фактор миогенеза 11p15.4 » »
hMLHl Репарация ДНК 2q22 Желудок N33 Супрессорный ген рака предстательной железы 8p22 Толстая кишка нов, причем хронические воспалительные процессы, например хронический язвенный колит или инфицирование Helicobacter pylori, ассоциированы с избыточным метилированием (Yuasa, 2002).
Из книги автора Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения в 2 т. , Том 1 2008.

В тексте могут быть ошибки (надо проверять по оригиналу и там могут быть изображения).